Il gioco seguendo la strada intrapresa da Rock Band della Harmonix conterrà non solo le parti da suonare di chitarra e basso, ma comprenderà anche batteria e voce. Tutti gli strumenti saranno wireless. 

Per il multiplayer è già stato annunciata la presenza di una carriera per una band intera e sarà disponibile anche online. Sarà inoltre possibile sfidare un'altra band grazie ad un'apposità modalità denominata Battle of the bands. 

Il gioco sarà ampiamente editabile, permettendo ai giocatori di scegliersi parecchie caratteristiche come colori delle chitarre e adesivi da posizionarci, tatuaggi e vestiti per i personaggi, plettri, logo della band, copertina del disco e altro ancora. L'editor più atteso, però, è quello per crearsi le canzoni da soli che non solo è già stato annunciato ma ne è stato già diffuso alcune immagini. 

A differenza di Rock Band, Guitar Hero World Tour avrà i contenuti scaricabili anche per la versione Wii. 

Confermata, infine, anche la presenza delle "boss battle" già viste in Guitar Hero III, ovviamente contro nuovi personaggi. 

Track List: 
311 - "Beautiful Disaster" 
30 Seconds To Mars - "The Kill" 
Airbourne - "Too Much Too Young" 
The Allman Brothers Band - "Ramblin' Man" 
Anouk - "Good God" 
The Answer - "Never Too Late" 
At The Drive-In - "One Armed Scissor" 
Beastie Boys - "No Sleep Till Brooklyn" 
Beatsteaks - "Hail to the Freaks" 
Billy Idol - "Rebel Yell" 
Black Label Society - "Stillborn" 
Black Rebel Motorcycle Club - "Weapon of Choice" 
blink-182 - "Dammit" 
Blondie - "One Way or Another" 
Bob Seger & The Silver Bullet Band - "Hollywood Nights" 
Bon Jovi - "Livin' On A Prayer" 
Bullet For My Valentine - "Scream Aim Fire" 
Coldplay - "Shiver" 
Creedence Clearwater Revival - "Up Around The Bend" 
The Cult - "Love Removal Machine" 
Dinosaur Jr. - "Feel The Pain" 
The Doors - "Love Me Two Times" 
Dream Theater - "Pull Me Under" 
The Eagles - "Hotel California" 
The Enemy - "Aggro" 
Filter - "Hey Man, Nice Shot" 
Fleetwood Mac - "Go Your Own Way" 
Foo Fighters - "Everlong" 
The Guess Who - "American Woman" 
Hush Puppies - "You're Gonna Say Yeah!" 
Interpol - "Obstacle 1" 
Jane's Addiction - "Mountain Song" 
Jimi Hendrix - "Purple Haze (Live)" 
Jimi Hendrix - "The Wind Cries Mary" 
Jimmy Eat World - "The Middle" 
Joe Satriani - "Satch Boogie" 
Kent - "Vinternoll2" 
Korn - "Freak On A Leash" 
Lacuna Coil - "Our Truth" 
Lenny Kravitz - "Are You Gonna Go My Way" 
Linkin Park - "What I've Done" 
The Living End - "Prisoner of Society" 
Los Lobos - "La Bamba" 
Lost Prophets - "Rooftops (A Liberation Broadcast)" 
Lynyrd Skynyrd - "Sweet Home Alabama (Live)" 
Mars Volta - "L'Via L'Viaquez" 
MC5's Wayne Kramer - "Kick Out The Jams" 
Metallica - "Trapped Under Ice" 
Michael Jackson - "Beat It" 
Modest Mouse - "Float On" 
Motorhead - "Overkill" 
Muse - "Assassin" 
Negramaro - "Nuvole e Lenzuola" 
Nirvana - "About a Girl (Unplugged)" 
No Doubt - "Spiderwebs" 
NOFX - "Soul Doubt" 
Oasis - "Some Might Say" 
Ozzy Osbourne - "Crazy Train" 
Ozzy Osbourne - "Mr. Crowley" 
Paramore - "Misery Business" 
Pat Benatar - "Heartbreaker" 
R.E.M. - "The One I Love" 
Radio Futura - "Escuela De Calor" 
Rise Against - "Re-Education Through Labor" 
Sex Pistols - "Pretty Vacant" 
Silversun Pickups - "Lazy Eye" 
Smashing Pumpkins - "Today" 
Steely Dan - "Do It Again" 
Steve Miller Band - "The Joker" 
Sting - "Demolition Man (Live)" 
The Stone Roses - "Love Spreads" 
Stuck In The Sound - "Toy Boy" 
Sublime - "Santeria" 
Survivor - "Eye of the Tiger" 
System of a Down - "B.Y.O.B." 
Ted Nugent - "Stranglehold"