La storia del Dottor Frankenstein insegna che manipolare la natura può causare non poche grane. Evidentemente, l’arcinemesi storica del nostro eroe, il Dottor Neo Cortex, non è molto ferrata in materia perché in questa nuova avventura decide, spalleggiato dalla sua ominosa nipotina Nina, di mutare tutti gli abitanti dell’isola di Crash in aberranti creature. Puntuale come un orologio svizzero, il peloso esserino figlio dello stesso scienziato balordo, farà tutto il possibile per rovinare i loschi piani del diabolico duo. 
Secondo i proclami ufficiali della squadra esecutrice del progetto “Crash of the Titans”, notevoli saranno gli sforzi indirizzati allo “svecchiamento” del brand e del concept di gioco alla base. Parlare di rivoluzione sembra al momento eccessivo, però appare nitida la brama di imprimere un approccio più “fisico” al gameplay, più distante dal solito “salta e spingi il bottone” tipico delle precedenti puntate.