Onimusha: Warlords è ambientato nell'anno 1560 nel Giappone feudale quando il potente e temuto signore della guerra, Nobunaga Oda inizia il suo cammino per comandare il Giappone. Nobunaga ha appena sconfitto Yoshimoto Imagawa, un altro famoso signore della guerra, con un attacco di sorpresa e ora si prepara ad attaccare il famoso castello di Yoshitatsu Saito nella prefettura di Mino. Durante uno scontro caotico, una giovane principessa viene rapita. Il rinnegato, Samanosuke, un guerriero samurai ed eccezionale spadaccino, si propone volontario per liberare la principessa senza accorgersi che una legione di demoni guerrieri si frappone fra lui e la principessa. Basato sia su una vera storia giapponese che su vicende inventate della Capcom, Onimusha: WarlordsPlayStation 2 divertirà tutti quelli che raccoglieranno la sfida.
Onimusha: Warlords inventa un nuovo sistema di armi. Quando i giocatori avanzano nel gioco, ottengono tre diverse gemme che si inseriscono nel guanto di Samanosuke: il vento, il fuoco o il tuono influenzano le armi del giocatore. Il giocatore può usare questi diversi effetti per danneggiare un avversario o per risolvere un enigma. I giocatori devono usare la strategia quando si deve scegliere la gemma appropriata ed alcune aree del gioco non sono raggiungibili fino a quando il giocatore non usa la gemma giusta nel posto giusto. Il guanto di Samanosuke è usato anche per accumulare energia vitale dai nemici sconfitti. Questa energia vitale fornisce ai giocatori sia potere magico che punti salute che li aiutano nell'avventura. E' fondamentale che il giocatore raccolta questa energia.